Developing proprietary fluorescent probes targeting high grade gliomas into useful tools for oncosurgery and theranostic

Codice progetto: PNRR-POC-2022-12376588

PI: Lorenzo Domenico Giuseppe Magrassi

Ente richiedente: Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Titolo: Developing proprietary fluorescent probes targeting high grade gliomas into useful tools for oncosurgery and theranostic

Riassunto: Il gruppo della Professoressa Silvia Garavaglia in collaborazione con il Professor Lorenzo Magrassi ha brevettato (PCT/IB2022/053216) una classe di inibitori fluorescenti in grado di legare e illuminare selettivamente l'aldeide deidrogenasi 1A3 (ALDH1A3) nelle cellule staminali tumorali umane che la sovraesprimono. Abbiamo dimostrato che le nostre molecole si legano selettivamente all'ALDH1A3 ricombinante e identificano in vitro ed in vivo le cellule staminali tumorali ALDH1A3 positive in molti tumori umani, dai gliomi di alto grado ai mesoteliomi. Gli obiettivi del nostro progetto sono: 

1. aumentare il numero di modelli in vivo dove testare l'efficacia dell'identificazione dei tumori, implementando al contempo studi di tossicità dose-dipendente delle nostre molecole; 

2. sfruttare le nostre molecole brevettate per progettare nuovi substrati fluorescenti mirati all'ALDH1A3 e ad altri membri della famiglia ALDH1A che sono sovraespressi nei tumori; 

3. funzionalizzare i nostri composti con il gadolinio per generare nuovi agenti terapeutici teranostici altamente specifici per la terapia a cattura di neutroni. 

Questi esperimenti saranno essenziali per dimostrare a potenziali investitori/sviluppatori che i nostri composti hanno un forte potenziale per applicazioni traslazionali.